推荐阅读：[关键词] 幽门螺旋杆菌；胃铋镁颗粒；四联疗法；三联疗法 [Key words] Helicobacter pylori； Compound Bismuth and Magnesium Granules； Quadruple therapy； Triple therapy 1 资料与方法 1.1 一般资料 1.3 治疗方法 1.4 疗效评价标准 患者停服所有治疗药
[关键词] 幽门螺旋杆菌；胃铋镁颗粒；四联疗法；三联疗法
[Key words] Helicobacter pylori； Compound Bismuth and Magnesium Granules； Quadruple therapy； Triple therapy
1 资料与方法 1.1 一般资料
1.3 治疗方法
1.4 疗效评价标准
患者停服所有治疗药物4周后进行13C-尿素呼气试验，阴性者判断为根除，阳性者为未根除。
1.5 统计学方法
2 结果
2.1 两组Hp根除结果比较
观察组Hp根除率为91.8%，对照组为78.4%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
2.2 不良反应
3 讨论
Hp是一种单极、多鞭毛、螺旋形弯曲的细菌，在胃黏膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。自1983年发现Hp，这种革兰染色阴性微需氧螺旋杆菌已被广泛研究，人类是其唯一宿主[3-5]。Hp是胃癌发生、发展中的一个危险因素，世界卫生组织已将Hp感染列入1类致癌因子[6]。流行病学调查发现消化道疾病以慢性胃炎和消化性溃疡最为多见[7]。Hp感染可导致3种不同类型的慢性胃炎：浅表性胃炎、弥漫性胃窦炎、多灶萎缩性胃炎[8]。目前Hp对胃黏膜损伤机制尚未完全明了。研究认为其致病机制包括Hp的定植、毒素引起的胃黏膜损伤、宿主免疫应答介导的胃黏膜损伤以及Hp感染后胃泌素和生长抑素调节失衡所致的胃酸分泌异常等。关于Hp在溃疡形成中的致病机制主要有以下4种学说[9]：①“漏屋顶学说”：即“无酸无溃疡”，抑制胃酸只能获得短期的疗效，根除Hp后黏膜修复（修好屋顶）才能达到治愈溃疡病的目的。②“胃泌素-胃酸学说”：即Hp形成的“氨云”可使胃窦部pH值增高，胃泌素反馈性增加而导致胃酸分泌增加，在十二指肠溃疡的形成中起重要作用。③胃上皮化生学说：Hp通过定植于十二指肠内的胃化生上皮，引起黏膜损伤并导致十二指肠溃疡形成。④介质冲洗学说：Hp感染可以导致多种炎性介质失访，炎性介质在胃排空时到达十二指肠而致溃疡发生。同时，Hp感染还能增加上消化道出血和溃疡穿孔。一些所谓难治性溃疡患者在成功根除Hp之后其溃疡得以愈合，根除Hp也能减少溃疡复发[10]，并有助于有效预防再出血的发生。《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》将Hp阳性的慢性胃炎伴消化不良症状者、慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、靡烂列为推荐根除Hp治疗，将消化性溃疡列为强烈推荐根除Hp治疗[11]。
在根除Hp过程中，一直存在着疗程和用药方式上的争议，目前，国内外Hp根除治疗大多采用PPI和/或铋剂联合两种抗生素的三联或四联疗法，常用的抗生素包括克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮、甲硝唑等。埃索美拉唑、阿莫西林及克拉霉素是三联疗法治疗中常用的药物。然而，在广泛根除Hp治疗的同时，Hp对抗生素产生的耐药率不断升高[12]，导致根除率逐渐下降[13-14]。
本研究选用埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素及胃铋镁作为根除Hp的基本药物。PPI是胃酸相关性疾病首选药物[15]，埃索美拉唑作为新型PPI，它是奥美拉唑的左旋异构体，能够对胃黏膜细胞壁、分泌小管产生作用，从而抑制H+-K+-ATP酶及胃酸分泌，其药物的生物利用度较高、肝脏清除率较低，标准治疗剂量的埃索美拉唑可使得胃内环境的pH值持续升高，时间明显延长，抑制胃酸分泌的药理功能更为强大和持久，具有持久的抑酸作用[16]。阿莫西林是根治Hp唯一的β-内酰胺类药物，在胃内酸性条件下能保持稳定的抗菌活性，通过阻碍细菌细胞壁合成而发挥其杀菌作用[17]。克拉霉素具有稳定酸性，能阻断细胞核蛋白50S亚基的联结，可对细菌细胞核酸产生作用，并对蛋白质的合成进行抑制[18]。
目前随着Hp根除方案的广泛应用，耐药现象呈逐渐增多趋势，由此而导致使用最广泛的传统三联疗法根除率已经下降至不可接受的水平[25]。临床上采用了加大药量、延长治疗周期等手段，但治疗效果依然不明显。Hp治疗和根除方法一直在变化，如三联疗法、四联疗法、序贯疗法、同步疗法等，因此抗菌药物越用越多，如序贯疗法[26]，实际已使用到三种抗生素，同时使用药物越来越多，不断增加药物不仅有可能增加不良反应，还使治疗失败后抗菌药物的选择余地减小。因此，我们应关注根治Hp药物的相互作用，合理用药以避免诱导耐药，提高Hp的根治率。合理选择抗Hp药物，寻求更加有效的根除方案成为医学工作者的首要问题[27-28]。
本研究中含胃铋镁四联方案与标准三联方案相比，根除Hp疗效显著增加，但安全性接近，适于临床应用，值得推广。
[参考文献]
[3] Sugimoto M，Yamaoka Y. Virulence factor genotypes of Heli-cobacter pylori affect cure rates of eradication therapy [J]. Arch Immunol Ther Exp（Warsz），2009，57（1）：45-56.
[4] 李岩，根除幽门螺杆菌临床意义[J].中国实用内科杂志，2013，33（3）：179-181.
[5] Uemura N，Okamoto S，Yamamoto S，et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer [J]. N Engl J Med，2001，345（11）：784-789.
[6] 贡瑾，徐晓峰，马建霞，等.幽门螺杆菌感染与胃十二指肠疾病相关性研究的进展[J].临床军医杂志，2012，40（4）：985-987.
[7] 韩远源.门诊患者消化道疾病流行病学调查[J].现代医院，2013，13（9）：150-151.
[20] 孙培.芦荟的药理作用研究进展[J].湖北中医杂志，2012， 34（4）：79-81.
[26] 万小勇，杨登元.幽门螺旋杆菌细胞毒素相关蛋白A真核表达载体的构建与表达[J].成都医学院学报，2013， 8（5）：604-607.
[27] Malfertheiner P，Megraud F，O′Morain CA，et al. Management of Helicobacter pylori infection--the Maastricht IV/Florence Consensus Report [J]. Gut，2012，61（5）：646-664.
[28] Gisbert JP，Morena F. Systematic review and meta-analysis：levofloxacin-based rescue regimens after Helicobacter pylori treatment failure [J]. Aliment Pharmacol Ther，2006，23（1）：35-44.
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