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洋河大曲出自江苏泗阳县洋河镇，早在明朝，邹缉吟咏洋河镇的诗说：
白洋河下春下碧，白洋河中多沽客。
春风二月柳条新，却念行人千里隔。
诗歌反映出当时的客商不远千里，来到洋河镇沽酒的盛况。
清康熙年间编写的《康熙字典》已有“洋河大曲产于江苏白洋河”之说。可见洋河大曲大约在明末清初已经闻名遐迩。当时，洋河酒业盛名远播，山西、陕西、河南、安徽、山东等9省客商聚集洋河，共建会馆；15家槽坊竞献佳醪，一时云蒸霞蔚、酒气氤氲。
相传，明朝末年，内阁大学士、兵部尚书史可法带兵北上抗清，来到洋河。那一天，正是史可法42岁生日，部下筹备杀猪宰羊为主帅祝寿，被史可法制止。史可法伫立船头，打开一瓮洋河陈酿，犒赏众将以振军威。一碗落肚，史可法仰面作狮子吼：“各位曾记得岳武穆否？”众将齐答：“记得！”史可法朗声说：“直捣黄龙，再与诸君痛饮！”
于是，大军浩浩荡荡开向北方前线。
史可法这句话是有出典的，岳飞年轻的时候喜欢喝酒，而且喜欢喝个痛快。一次，宋高宗劝他说：“卿异时到河朔乃可饮。”意思是说，目前大敌当前，你要专心于抗金事务，直到打败金军，收复失地，才可以开酒戒。从此，岳飞坚决戒酒，滴酒不沾，部下向他敬酒，岳飞就答道：“待至黄龙府，乃与诸军痛饮耳！”史可法说这句话，就是表示以岳飞为榜样，只不过史可法还是喝了一杯，小小地破了一个例。
